
Baseada nas personagens dos mistérios de Sherlock Holmes, de Arthur Conan Doyle, a série médica acompanha o Dr. John Watson, interpretado por Morris Chestnut (Rosewood), seis meses após a morte do seu amigo e parceiro Sherlock Holmes às mãos de Moriarty. Nesta versão moderna, Watson dedica a sua atenção para a resolução de crimes e outros mistérios médicos ao retomar a sua carreira na medicina como chefe da clínica Holmes Clinic, em Pittsburgh, que se especializa no tratamento de doenças raras.